抗体药物有望推动生物医药产业快速发展

添加日期：2016年11月29日 阅读：2030

抗体药物是一种由抗体物质组成的药物。是指单克隆抗体(monoclonal antibody)，即通过生物工程技术得到大量高浓度、非常均一的单克隆抗体(简称“单抗”)。目前，单克隆抗体药物是生物制药中*大的产品类别。

抗体药物适应证呈现多元化趋势

1986年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了第1个抗体药物OKT3单抗。截至2015年全球已有61个抗体药物上市抗体药物主要分布在抗肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植、抗感染、抗炎、眼科、血液系统、抗骨质疏松、呼吸系统系统等治疗领域重点集中在自身免疫性疾病和肿瘤的治疗抗体药物，但也呈现出多元化趋势。

表1 全球批准上市的抗体药物列表(截至2015年)



新兴市场的抗体药物产业正步入高增速阶段

生物技术爆炸式的发展，迅速将抗体药物产业推至发展的**时期。据初步统计，从1997到2013年的17年中，治疗用抗体药物市场规模的复合增长率高达38.2%，是全球药品市场增速的7倍以上。2014年全球销售额*高的8个药物，其中有6个是抗体药物。

从全球市场来看，抗体药物成了国际制药业争夺的焦点，并购成为国际制药业巨头快速切入抗体产业的捷径。

从市场分布和增速来看，抗体药物产业主要分布在欧美发达国家，并开始逐步加快向中国、俄罗斯、韩国、东南亚等多个新兴市场转移，欧美发达国家的抗体药物产业增速逐步趋于平缓，回归正常，新兴市场正沿着欧美发达国家的发展轨迹步入高增速阶段。

从抗体药物研发及生产技术、工艺成熟度来看，在国际上，单克隆抗体已经逐步进入产业成熟期。

产品质量和免疫原性:抗体药物已经历了鼠源单抗、人鼠嵌合单抗、人源化单抗和全人源单抗的发展历程，产品的免疫原性不断减小，产品品质不断提高。

产品数量:截至2015年，全球已批准上市的抗体药物有61个，占据了全球销售额前20位药物中约一半的份额，年销售额超过900亿美元，正在进行临床研究的抗体药物约有300个。

产品专利:第*批重磅炸弹抗体药物品种专利已开始相继到期。目前市场上75%的抗体药物已于2015 年专利到期，这也给我国生物制药公司提供了介入抗体药物的时机。

产业化技术工艺:国际大公司已开发并掌握了工程细胞株的构建及筛选、细胞大规模高密度培养、目的单抗的大规模纯化等产业化关键技术工艺。抗体药物细胞培养产量目前已可达3到15 g/L。细胞培养产量的提高及纯化收率的提高使较小的产业化生产规模(如200~2000 L)就可以满足市场需求，早期的较大规模(如5000~20000 L)生产已开始被取代。



抗体药物研发--4个基本趋势/4个重要方向

在研发的候选抗体药物中，新靶点和新适应证抗体是药物研发团队首要追求的目标;其次是老靶点的深度开发;第三是标联增效，以降低现有抗体的用量和提高疗效;第四是高效小型化，表现在制备方便、用药量少、物美价廉。

在表达生产系统方面，提高表达量、降低后处理成本是各生产企业不断追求的目标，同时利用糖基工程酵母等低成本表达系统替代现有高成本哺乳动物细胞表达系统可能是抗体药物生产的必然趋势，重组寡聚抗体药物或多克隆抗体药物对于一些疾病的治疗研究将取得更大的进步。

全球抗体药物的研发方向主要有:

抗体药物偶联物:抗体药物偶联物(antibody drug conjugates，ADC)由单克隆抗体与有治疗作用的小分子药物两部分构成，借助抗体实现化学药物对肿瘤组织的靶向递送。ADC 在血液中稳定性高，药物分子不会脱落，因而毒副作用较小，但对肿瘤细胞的抑制作用远远高于裸抗体。这种设计策略既可提高抗体药物的杀伤能力，又提高小分子化学药物的治疗窗。

肿瘤免疫治疗抗体药物:肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞，特异性地清除癌变的细胞。这种治疗方法具有特异性强，作用期长和毒副作用小等优点，一直以来被认为是治好肿瘤的**手段。直到*近几年，这个梦想才开始被实现，科学杂志把肿瘤免疫治疗列为 2013 年的重大科学突破。

小分子抗体:抗体及抗体偶联物均为大分子物质，庞大的抗体或偶联物分子难以通过毛细管内皮层和细胞外间隙到达组织深部的靶细胞。因此，研制小分子抗体药物对提高疗效有重要意义。分子质量较小的具有抗原结合功能的分子片段，即小分子抗体，能较易穿透细胞外间隙到达深部的肿瘤细胞。与完整抗体相比，小分子抗体的免疫原性较弱，可以降低人体的抗体反应。

多特异性抗体:传统抗体药物通过封闭单一信号通路抑制肿瘤生长，临床上易出现抗体药物的耐药性。而多特异性抗体(multispecific antibodies)通过靶向不同抗原同时阻断多个信号通路，在临床应用上更具优势。

抗体药物有望成为我国生物医药产业发展的关键推动力

我国抗体药物的开发始于20世纪80年代末期，较美国等发达国家晚起步约10年。目前，国内抗体药物产业已经实现了从基础研究到产业化的跨越，抗体的产品逐渐增多，市场逐渐扩大。国内已形成了北京、上海、西安等抗体药物的中试及产业化基地。根据国家食药监局的网站显示，国内已有21个抗体产品在销售，其中11个为国内厂家生产的抗体。

尽管我国抗体药物产业近年来发展迅速，但应该看到抗体药物在我国的发展总体还处于起步阶段，国产抗体药物的技术水平及市场占有率与国际先进水平仍有较大差距。2014年，我国抗体药物市场规模已达到约50亿元，但70%以上的市场为进口抗体药物所垄断，国产药物年销售额不足15亿元。

抗体药物在中国有巨大的增长空间。我国抗体药物产业近年的年均增长率可达34.9%，高于全球25%~30%的增长率，但其销售额仅占整个生物制药行业的1.7%左右，占我国基因重组药物的6.88%，远低于全球32.17%的平均水平。随着我国医疗改革的深入和国民收入水平的提升，预计抗体药物在我国有着很大的发展潜力，并有望成为我国生物医药产业发展的关键推动力。根据**机构预测，到2020年，我国抗体药物的市场规模有望达到200亿元~300亿元，到2025年有望达到500亿元。

我国抗体药物自主研发及产业化水平亟待提升，必须抓住我国对抗体药物需求快速增长的有利时机，打破国外医药巨头对我国抗体药物的市场垄断，促进我国生物医药产业发展。

要实现抗体药物产业发展的突破，应该结合抗体药物相关的产学研医用现状资源禀赋及医疗服务的需求，选定未来重点发展领域及其对应的产品方向，重点支持和引导相关领域目标性抗体药物产品的开发。

应在抗体药物偶联物、免疫治疗、双特异性抗体、新靶点和新适应证等重点领域着力，同时注重老靶点抗体的深度开发，使抗体药物的治疗范围从肿瘤、免疫性疾病向感染性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、传染性疾病、神经系统疾病延伸拓展，同时实现全人源化、小型化和多抗原表位结合，并实现高通量筛选、靶点开发、抗体偶联、抗体-细胞因子融合蛋白、大剂量重组蛋白纯化等关键技术的突破。

加强研发平台建设、提升抗体药物自主研发、CRO、CMO及产业化水平，达到与欧美先进国家同步，打破国外医药巨头对我国抗体药物的市场垄断，增强我国在国际抗体药物领域的综合竞争优势，提高人民健康生活水平。

责任编辑：芳芳    WWW.1168.TV    2016-11-29 13:46:12

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